近日，中國科學(xué)院合肥物質(zhì)院健康所/合肥腫瘤醫(yī)院楊武林研究員團(tuán)隊在腫瘤治療領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，揭示肝細(xì)胞癌（肝癌）與良性肝再生過程中代謝機(jī)制的顯著差異，并發(fā)現(xiàn)通過聯(lián)合靶向特定代謝酶與維生素A衍生物，可實現(xiàn)比現(xiàn)有靶向藥物更高效的肝癌抑制效果，為肝癌治療開辟全新路徑。該項成果發(fā)表于國際著名期刊－國際生物大分子雜志。

肝細(xì)胞癌是全球第六大常見癌癥，其惡性增殖機(jī)制與正常肝組織再生修復(fù)過程存在關(guān)鍵差異。傳統(tǒng)治療手段易產(chǎn)生耐藥性且副作用明顯，急需探索更精準(zhǔn)的治療策略。研究團(tuán)隊通過對比肝癌細(xì)胞與良性再生肝細(xì)胞的基因表達(dá)差異，鎖定六個關(guān)鍵代謝酶。這些酶在肝癌中異常活躍，推動癌細(xì)胞快速合成生物大分子（如蛋白質(zhì)、核酸）實現(xiàn)惡性增殖。其中，ATP檸檬酸裂解酶（ACLY）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）、胸苷酸合成酶（TYMS）等三種酶位于代謝通路上游，成為抑制肝癌增殖的“黃金靶點”。與此同時，研究發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞中視黃醇（維生素A）代謝通路受阻，導(dǎo)致其代謝產(chǎn)物視黃酸（RA）水平顯著降低。而視黃酸恰好是抑制腫瘤干細(xì)胞自我更新的關(guān)鍵因子。基于上述發(fā)現(xiàn)，科研人員設(shè)計出“代謝酶抑制劑+視黃酸”的聯(lián)合療法：通過特異性抑制前述三種代謝酶阻斷癌細(xì)胞“能量工廠”，同時補(bǔ)充視黃酸抑制腫瘤干細(xì)胞再生。實驗顯示，該組合療法在體外實驗中可顯著抑制肝癌細(xì)胞增殖，在動物模型中更是展現(xiàn)出比索拉非尼更強(qiáng)的腫瘤抑制效果。

這項發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)單靶點治療的局限，通過精準(zhǔn)打擊肝癌代謝網(wǎng)絡(luò)中的多個關(guān)鍵節(jié)點，實現(xiàn)了從‘抑制增殖’到‘阻斷再生’的雙重打擊。該成果不僅為肝癌治療提供了全新的聯(lián)合用藥策略，也為其他代謝異常相關(guān)癌癥的研究提供了重要范式。期待后續(xù)能快速推進(jìn)臨床研究，使該項聯(lián)合調(diào)控策略快速轉(zhuǎn)化為臨床可用的肝癌新療法，為患者帶來更高效、低毒的治療選擇。

該研究獲得中國科學(xué)院合肥腫瘤醫(yī)院優(yōu)青項目資助。

文章鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41115561/

干預(yù)靶點調(diào)控機(jī)制示意圖